Trial Clinici: Pianificazione, Conduzione, Analisi e Reporting

Classificazione dei trial clinici

• Trial non controllati, trial controllati non randomizzati, trial controllati e randomizzati (RCTs)

Varianti di trial clinici

• Explanatory trial (efficacy) vs pragmatic trials (effectiveness)
• Trial di equivalenza e di non-inferiorità
• Trial di fase I, II, III, IV
• Trial con disegno parallelo, crossover, fattoriale
• Trial che randomizzano parti del corpo, individui, gruppi di individui (cluster RCTs)
• Trial con campione fisso vs variabile
• N-of-1 trial vs mega-trial
• Trial in aperto e in cieco (blinded)
• Trial che considerano le preferenze dei partecipanti

Bias nei trial clinici

• Bias di assegnazione, di conduzione, di accertamento dell’esito, di esclusione

Qualità dei trial clinici

• Validità interna, rilevanza clinica, applicabilità
• Etica, integrità e valore sociale

Pianificazione e conduzione

• Background scientifico e razionale
• Ipotesi e obiettivi: definizione della research question
• Partecipanti: criteri di inclusione e di esclusione, setting e tempistiche di arruolamento
• Intervento sperimentale e intervento di controllo
• Outcome primario e outcomes secondari
• Aspetti statistici: stima della dimensione del campione, definizione delle stopping rules, pianificazione delle analisi ad-interim
• Metodi e tecniche di randomizzazione e di blinding
• Follow-up

Analisi e interpretazione dei risultati

• Il diagrama di flusso dei partecipanti: arruolamento, randomizzazione, allocazione, follow-up, analisi
• Violazioni di protocollo e relative motivazioni
• Baseline data dei partecipanti
• Scelta dei test statistici
• Analisi dell’outcome primario: intention-to-treat vs per-protocol analysys
• Analisi secondarie: subgroup e adjusted analyses
• Calcolo delle misure di efficacia (RR, RRR, OR, ARR, NNT) e dei limiti di confidenza
• Analisi degli eventi avversi
• Interpretazione dei risultati, rispetto alle evidenze disponibili, e loro generalizzabilità
  Reporting
• Il CONSORT Statement 2010
• Le extensions del CONSORT Statement